PP10 untersucht menschliche und maus-Zellsysteme und Mausmodelle, in denen menschliches WT-PNPLA3 oder die I148M-Variante, ATGL oder CGI-58 in Leberzellen entweder fehlen oder überexprimiert werden, um künftige therapeutische Maßnahmen zur Verhinderung des Fortschreitens der Leberschädigung anzuleiten, die andernfalls zur hepatischen Dekompensation, Lebertransplantation oder zum Tod der Patienten führt. PP10 untersucht, ob eine Dysregulation der Lipidhydrolyse pro-inflammatorische und pro-fibrogene Signalwege aktiviert, die zu portaler Hypertension, hepatischer Dekompensation und akut-chronischem Leberversagen führen. Die in Mäusen und Zellen gewonnenen Ergebnisse werden in Zellen, Organoiden und Geweben von Patienten mit verschiedenen Stadien und Schweregraden von cholestatischen und Fettlebererkrankungen validiert, um ihre Relevanz für die Pathogenese und die klinischen Ergebnisse bei menschlichen Erkrankungen zu bewerten.
