Forschungsteam Steinmetz

Forschungsschwerpunkt Infektion und Immunität

Teamleiter*innen: Ivo Steinmetz, Gabriel Wagner-Lichtenegger, Sabine Wagner-Lichtenegger

Fokus: Ein Schwerpunkt unserer Forschung ist die Analyse von Immunabwehrmechanismen und bakteriellen Virulenzmechanismen (Wirt-Pathogen-Interaktion). Ziel unserer Arbeiten ist es neue therapeutische Targets sowohl auf Wirtsseite (Host-directed therapy) als auch auf Bakterienseite (Pathogen-directed therapy) zu identifizieren. In unseren Untersuchungen fokussieren wir uns auf Infektionsmodelle mit dem humanpathogenen Bakterium Burkholderia pseudomallei (Erreger der Melioidose). Ein weiterer Fokus ist die Entwicklung von innovativen Tests für den simultanen Nachweis von Antikörpern gegen unterschiedliche Antigene einzelner Infektionserreger. Benötigt werden solche Multiplex-Tests in der Infektionsdiagnostik und zur Analyse der Immunantwort nach Impfungen.

Vernetzung: Sowohl in der Grundlagenforschung als auch im Bereich unserer translationalen Forschungsprojekte kooperieren wir mit zahlreichen lokalen Gruppen und einer Vielzahl von nationalen und internationalen Kooperationspartner*innen weltweit.

Projekte

Lipid metabolism: A potential target for the treatment of infectious diseases?

Ziel dieses Projekts ist es, Enzyme des humanen Fettstoffwechsels als Therapietarget für bakterielle Infektionen zu untersuchen. Unsere Hypothese ist, dass sich die Inhibierung dieser Enzyme als Therapieoption eignet, da diese potenziell die antibakteriellen Mechanismen von Zellen erhöht und gleichzeitig eine Reduktion der schädlichen massiven Entzündungsreaktion bewirkt. In unseren Infektionsmodellen setzen wir das intrazelluläre, pathogene Bakterium Burkholderia pseudomallei ein, das über ein extrem breites Wirtsspektrum verfügt.
Laufzeit: seit 2019
Gefördert durch: Med Uni Graz
Projektpartner*innen: Diagnostik & Forschungsinstitut für Pathologie

Deciphering the DNA fragmentation pattern related to programmed cell death during infection: Analysis of their diagnostic potential

Die Diagnostik von bakteriellen Infektionen kann durch den fehlenden Direktnachweis der ursächlichen Pathogene erschwert sein. In solchen Fällen können Untersuchungen, die eine möglichst spezifische Reaktion des Wirtsorganismus auf die Infektion anzeigen, hilfreich sein. In diesem Kontext haben kürzlich zellfreie DNA-Fragmente (cfDNA) im Plasma von Patienten als Biomarker für schweren Infektionen große Aufmerksamkeit erlangt. Wir arbeiten daran, den Ursprung und die Charakteristika der cfDNA während bakterieller Infektionen aufzuklären, um sie zukünftig als diagnostischen und prognostischen Marker einzusetzen.
Laufzeit: seit 2019
Gefördert durch: Med Uni Graz
Projektpartner*innen: Diagnostik- und Forschungsinstitut für Humangenetik

Inflammasomaktivierung, Caspasen-Signalling und Zelltod

Die intrazelluläre Erkennung von konservierten mikrobiellen Strukturen ist eine wichtige Eigenschaft des angeborenen Immunsystems und für den Verlauf von Infektionen von entscheidender Bedeutung. Wir untersuchen zytosolische Proteinkomplexe (Inflammasomen) in B. pseudomallei-infizierten Makrophagen, um deren Rolle bei der Erkennung von bakteriellen Strukturen und der anschließenden Aktivierung von spezifischen Cysteinproteasen (Caspasen) zu verstehen. Ein besonderer Fokus liegt auf der Rolle dieser Enzyme für die infektionsabhängige Induktion von Zelltodmechanismen und Entzündungsreaktionen.
Laufzeit: seit 2017
Gefördert durch: Med Uni Graz

Deciphering the immune response of melioidosis patients to develop novel serological tests and identify vaccine candidates: Identification, purification and validation of novel Burkholderia pseudomallei antigens

Die Erforschung der Immunantwort gegen bakterielle Pathogene ist für die Diagnostik und Impfstoffforschung von großer Bedeutung. Der gleichzeitige Nachweis von Antikörpern gegen eine Vielzahl von Antigenen mittels sogenannter Mulitplex-Assays ermöglicht dabei einen umfassenden, detaillierten Überblick über die Antikörpervielfalt von Individuen und deren diagnostischem Potential. In laufenden Arbeiten validieren wir neue diagnostische Proteinantigene von B. pseudomallei mit dem Ziel Multiplex-Assays zu optimieren aber auch Point-Of-Care Tests zu entwickeln
Laufzeit: 2020 - 2022
Gefördert durch: Med Uni Graz
Projektpartner*innen: Leibniz Institute of Photonic Technology (IPHT), Jena, Germany; InfectoGnostics Research Campus, Jena, Germany; Senova Gesellschaft für Biowissenschaft und Technik mbH, Weimar, Germany; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Thailand; Centre for Tropical Medicine and Global Health, University of Oxford, Oxford, UK.

Ökologie und globale Verbreitung von Burkholderia pseudomallei

Auch mehr als 100 Jahre nach der Entdeckung von B. pseudomallei ist die globale Verbreitung des Erregers in den Subtropen und Tropen und das Vorkommen der ausgelösten Erkrankung Melioidose immer noch unklar. Es ist weitgehend unbekannt, welche Umweltfaktoren das Vorkommen von B. pseudomallei begünstigen und welchen Einfluss das Umwelthabitat auf die Virulenz dieses Pathogens hat. Wir versuchen daher auch durch die Entwicklung sensitiver Nachweisverfahren für B. pseudomallei Faktoren zu identifizieren, die mit der Anwesenheit des Pathogenskorrelieren und möglicherweise auch für die Infektiosität von Bedeutung sind.
Laufzeit: seit 2017
Gefördert durch: Med Uni Graz
Projektpartner*innen: Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit (MORU), Faculty of Tropical Medicine, Mahidol University, Thailand; Vietnam National University, Vietnam